轉(zhuǎn)：醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)
目前，注射依然是患者接受藥物治療的最佳方式。疫苗和藥物如胰島素都是由大分子合成，會(huì)在腸道部位被酸性環(huán)境破壞或者被酶解，因而不能用于口服。一些抗生素和抗病毒藥物同樣因?yàn)檫@個(gè)原因需要被注射入人體。3M數(shù)據(jù)顯示，約有10%的需要定期注射的患者不愿意遵守醫(yī)囑，其中部分人因?yàn)樽⑸渌幬镉欣щy或者不能忍受疼痛。另外，用于注射的藥物需要儲(chǔ)存在低溫環(huán)境中，且保質(zhì)期有限。
正是由于針頭注射存在上述系列難題，生物醫(yī)藥企業(yè)相繼“另謀出路”——致力于開發(fā)無(wú)需注射的藥物。從高科技含量的機(jī)械藥片到簡(jiǎn)易的藥物貼劑，小編做了簡(jiǎn)單盤點(diǎn)。
機(jī)械藥片——披著口服外衣的注射劑
機(jī)械藥片提供了一種可能：你只需要服用一個(gè)尋常的藥丸，就解決了避免針頭注射引發(fā)的疼痛等問(wèn)題。機(jī)械藥物類似于詹姆斯•邦德的微型武器，藥物儲(chǔ)藏在由糖類合成的針頭里，針頭外包裹有聚合物保護(hù)衣，以確保藥物在消化道不被降解。
一旦“機(jī)械藥片”到達(dá)腸道，它的防護(hù)涂料會(huì)溶解消失，藥丸里的兩個(gè)小隔間會(huì)打開，其中一個(gè)隔層儲(chǔ)藏著檸檬酸，另一個(gè)是小蘇打，檸檬酸和蘇打會(huì)發(fā)生互作產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。二氧化碳膨脹成球，把糖針推擠至腸壁，在那里分離藥物釋放至血液中。藥片的其他部件會(huì)經(jīng)消化道正常排出體外。
但是這種新型藥劑還處于將來(lái)時(shí)，目前還沒有投入市場(chǎng)的保證。諾華制藥公司正致力于Rani Therapeutics 的研發(fā)，但是他們?cè)谝荒臧胫羶赡陜?nèi)都沒有測(cè)試其可行性的計(jì)劃。
口腔速溶劑——只用說(shuō)“啊”的片劑
Catalent制藥公司一直致力于將疫苗壓縮至片劑的研發(fā)。這是一種奇異的藥片，能夠在5秒內(nèi)在舌下溶解，隨后藥物或者疫苗分子將被口腔黏膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)。目前，Catalent研發(fā)的流感疫苗速溶劑正在進(jìn)行小鼠試驗(yàn)。研究員Robert Smith 表示，這就意味著疫苗片劑被放置于小鼠的舌下，這等同于藝術(shù)。
更重要的是，Catalent 表示，他們的Zydis片劑在室溫下能夠保存四年之久。這將突破液體疫苗面臨保質(zhì)期短需要低溫保存局限，是一個(gè)巨大進(jìn)步。雖然現(xiàn)在大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家低溫儲(chǔ)藏藥物不是問(wèn)題，但是在相對(duì)偏遠(yuǎn)和不發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，這仍然是一個(gè)難題。
微針貼劑——貼劑界的重磅產(chǎn)品
美國(guó)疾病控制中心（CDC）與佐治亞理工學(xué)院共同研發(fā)一種只有約1厘米的貼劑。雖然它看起來(lái)像小繃帶，但是它不是依靠粘合劑附著于皮膚，而是依靠貼劑上100個(gè)小針。每個(gè)微型針頭不到1毫米長(zhǎng)，由聚合物、糖類和疫苗藥物混合制成。當(dāng)你將貼劑貼于皮膚上，這些微型針頭能夠溶解進(jìn)入血液。
貼劑的簡(jiǎn)易能夠推進(jìn)疫苗在醫(yī)療保健工作稀缺的偏遠(yuǎn)地區(qū)推廣。不需要針頭注射能夠減少通過(guò)血液傳播的傳染病的感染風(fēng)險(xiǎn)。CDC已經(jīng)在猴子上試驗(yàn)了瘧疾疫苗的貼劑，并得到良好效果。現(xiàn)在，研究機(jī)構(gòu)計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)，但是這一計(jì)劃估計(jì)要到2017年才能被實(shí)施。
與此同時(shí)，3M公司也開發(fā)了微針貼劑，與CDC的貼劑大小類似，但是只含12個(gè)微針頭，每個(gè)針頭約1.5毫米。
這種貼劑的亮點(diǎn)在于，針頭中含有的藥物可以是固體或者液體。這種研發(fā)理念基于對(duì)需要定期注射患者可以在家通過(guò)貼劑接受藥物治療的考慮。3M表示，針頭的數(shù)量由藥物、劑量以及擴(kuò)散至血液中的速度決定。這兩類貼劑已經(jīng)做好投入臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備，但是尚未找到對(duì)此有意向的醫(yī)藥公司。
吸入式藥物——做一個(gè)深呼吸即可的制劑
吸入式疫苗目前只應(yīng)用于可吸入流感疫苗的開發(fā)，對(duì)于其他疫苗該方法還不可行。例如，今年4月，研究人員對(duì)可吸入麻疹疫苗進(jìn)行人體測(cè)試發(fā)現(xiàn)，雖然它能發(fā)揮效用，但是嬰兒的免疫系統(tǒng)仍然是對(duì)注射式疫苗反應(yīng)更強(qiáng)烈。這種差異代表著注射麻疹疫苗更有效果。
對(duì)于每天需要注射多次藥物的患者而言，減少注射次數(shù)會(huì)一定程度上減輕他們的痛苦。例如，很多糖尿病患者每天至少需要注射胰島素兩次，有時(shí)候吃飯時(shí)間還需要注射額外的劑量。今年2月，一款可吸入式胰島素制劑，Afrezza，在美國(guó)市場(chǎng)可購(gòu)得。但是它在患者中的推廣相對(duì)緩慢。原因尚未調(diào)研，但是開發(fā)商指出，美國(guó)聯(lián)邦法律對(duì)于患者藥物有很多項(xiàng)安全限制。其中，吸煙者和哮喘患者就不能使用Afrezza。這種法律限制足以阻止一些病患以及他們的醫(yī)生。
但是可吸入式藥物可能仍然保持一定優(yōu)勢(shì)，特別是出現(xiàn)沒有足夠衛(wèi)生保健工作者提供培訓(xùn)的情況。德州大學(xué)的研究人員最近宣布，埃博拉病毒可吸入式疫苗能夠保護(hù)靈長(zhǎng)類動(dòng)物免受病毒感染。下一階段，它可能被投入到臨床試驗(yàn)階段。
展望
藥物開發(fā)是一個(gè)耗時(shí)且昂貴的過(guò)程。大多數(shù)藥物還從未出現(xiàn)在藥店貨架上過(guò)。Lipp生命科學(xué)生物技術(shù)公司的負(fù)責(zé)人 Ralph Lipp說(shuō)：“實(shí)際上，只有10%的藥物獲得了FDA批準(zhǔn)，然后才能供病患服用。”C&EN表示，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新藥物和藥物服用新方式比較謹(jǐn)慎，他們首要關(guān)注有著與之前相同研發(fā)機(jī)理的新藥物。
Catalent的Smith聲稱，他們的公司面臨著其他市場(chǎng)上主要疫苗供應(yīng)商的反對(duì)。這些企業(yè)都不樂(lè)意將他們的疫苗產(chǎn)品與無(wú)針頭注射型疫苗競(jìng)爭(zhēng)。如果Catalent 口腔速溶劑真正推廣，其他公司的疫苗將面臨多余的尷尬局面。不過(guò)，患者可能更傾向于選擇無(wú)針頭注射藥物。即便面臨未知挑戰(zhàn)，減少針頭注射的需求仍然在加快替代品的研發(fā)腳步。
所以，不久的將來(lái)，醫(yī)生可能會(huì)跟患者說(shuō)：“這一點(diǎn)都不疼。”
